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我院王华芹教授团队发表J Cell Biol文章揭示BAG3在胰腺癌葡萄糖代谢重编程中的新功能
2017-11-27 15:26   审核人:

近日,我院生物化学与分子生物学教研室王华芹教授课题组发现了BAG3蛋白直接结合并稳定HK2 mRNA进而调控胰腺导管腺癌葡萄糖代谢重编程的新机制,相关研究成果以“BAG3 directly stabilizes Hexokinase 2 mRNA and promotes aerobic glycolysis in pancreatic cancer cells”为题发表于The Journal of Cell Biology杂志上(IF=7.955)。

胰腺导管腺癌是一种高度恶性消化系统肿瘤,五年生存率仅为6%,寻找新的诊断和治疗靶点成为了胰腺癌研究中亟待解决的问题。众所周知,肿瘤细胞为满足自身旺盛的生长需求其代谢会发生异常改变,其中有氧糖酵解又称Warburg效应是肿瘤的主要特征之一。

王华芹教授团队发现与癌旁组织相比,胰腺癌患者肿瘤原发灶中BAG3呈高表达,且BAG3表达与患者恶性预后呈正相关。应用胰腺癌细胞系进行的体外实验证实,BAG3敲低阻碍了胰腺癌细胞的增殖,同时伴随细胞线粒体呼吸的增强与糖酵解水平的下调;反之过表达BAG3则加速了胰腺癌细胞的增殖与有氧糖酵解。进一步的机制研究发现,BAG3可在转录后水平调控糖酵解限速酶HK2的表达进而发挥其促癌作用。该团队研究发现BAG3蛋白可直接与HK2 mRNA 3’UTR结合影响HK2 转录本的稳定性,其一方面可与RNA结合蛋白Roquin 竞争性结合HK2 mRNA,另一方面可协同RNA结合蛋白IMP3募集HK2 mRNA从而在转录后水平调节HK2的表达影响胰腺癌细胞的增殖和葡萄糖代谢。

该研究论文首次提出了BAG3HK2 mRNA直接相互作用参与转录后基因表达调控过程。这种能够与 RNA 相互作用的蛋白质称为 RNA 结合蛋白,在 mRNA 稳定、定位和转录、蛋白质合成、病毒复制和转录调控、核糖体的形成等方面都有广泛应用,对于研究疾病产生的原因和药物设计靶标至关重要。王华芹教授团队研究结果提示BAG3的研究可能对疾病的理解及其药物靶点筛选具有重要意义。

 

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